引 言 在骨科中，半月板损伤患者十分常见。半月板损伤已不再是老年人的专属，过度运动和不良的运动方式也使得二三十岁的年轻人成为了主要患病群体。 近年来，利用包括干细胞在内的生物制剂来治疗半月板损伤的研究越来越常见。2022年6月，科学家在《Current Reviews in Musculoskeletal Medicine》提出，生物制剂有望提升半月板损伤术后的修复和愈合速度，并且在实验室研究阶段已经取得重大突破。 图片 半月板损伤有什么表现？ 半月板是膝关节内一对填充减震“软骨垫片”，因其外形像个月牙儿，所以叫半月板。它在维持膝骨关节正常功能方面具有重要作用，能够吸收冲击、稳定关节、提供营养，承受人体70%的压力，是人体负重最大的关节，也是最容易受伤的一部分。 图片 半月板损伤是指半月板受到外力的作用而导致撕裂、破裂，继而出现膝关节周围疼痛、交锁等症状。 半月板边缘滑膜区血管丰富，称为红区，具有良好的自愈能力。该区域的病变一般采用保守治疗或手术缝合治疗；半月板的游离缘血供较少，称为白区，白区主要靠关节液的滋养，修复的速度很慢。两者之间有一个过渡区称为红白区，一旦撕裂影响游离缘区，往往需要部分切除受伤的半月板。 图片 ▲半月板红白区示意图 图片 ▲半月板红白区影像图 有数据显示：我国半月板损伤患者约5000万人，发病率逐年升高。随着运动逐渐成为现代人的健康方式之一，半月板损伤已不再是老年人的专属，过度运动和不良的运动方式使得年轻人也成为了该病的主要人群。 图片 膝关节半月板损伤后，不仅会发生关节机械阻塞，而且还会引起典型的临床症状和关节功能障碍，严重影响人们的生活和工作，甚至导致运动员竞技体育事业的终结，因此对骨科临床医生和患者而言，寻找新兴有效的半月板修复方法是极具意义的。 半月板损伤如何治疗？ 对于半月板损伤的治疗，目前临床上以保守治疗和手术治疗为主。由于半月板是缺乏血液供应的纤维软骨。因此，除极少数血液供应丰富的边缘部分损伤后在石膏、支具等制动的情况下可以自行愈合外，绝大部分的病人不经过相应的手术处理是不可能愈合的。 但手术治疗不能从根本上恢复患者已经受损的软骨，受到身体素质和年龄的限制，比较适合年龄50岁以下人群，并且治疗过程中的不确定性以及手术过程中对患者造成的创伤，容易对患者身体造成非常大的伤害。 近年来，随着再生医学技术的发展，干细胞凭借强大的自我修复能力和独特的免疫调节能力，让难以愈合的半月板损伤打破常规，实现修复愈合。作为一种新型治疗模式，干细胞修复半月板损伤成为研究热点。 干细胞技术修复半月板损伤安全有效 随着再生医学技术的发展，干细胞凭借其强大的再生修复潜能以及良好的免疫调节抗炎特性等在膝骨关节炎修复中占据重要地位。 将间充质干细胞（MSCs）注入膝关节后，干细胞会主动迁移黏附在损伤半月板表面，为软骨提供营养并分泌生长因子、细胞因子等发挥其修复作用，通过促进祖细胞的自我增殖，抑制软骨凋亡，并且在体内归巢、存活、分化为软骨细胞，同时能够产生细胞外基质及表达细胞外基质蛋白 collagenⅠandcollagenⅡ，促进半月板组织的重建，从而改善半月板。 图片 图片 干细胞干预半月板损伤机制： l 定向归巢到半月板损伤部位、分化为软骨细胞、脂肪细胞、滑膜细胞等多种组织细胞类型； l 启动自我修复机制，促进细胞的自我增殖，抑制软骨凋亡； l 为软骨提供营养并分泌生长因子、细胞因子； l 分泌多种细胞因子参与免疫反应，促进半月板组织重建，有效改善半月板损伤。 图片 目前，全球已经有多个国家将干细胞应用到半月板治疗临床探索当中，并取得了显著成果。 案例1： 《Stem Cells Transl Med》2017杂志刊登，18人关节腔内通过移植2×10^6（低剂量）、10×10^6（中剂量）、50×10^6（高剂量）个干细胞，随访6个月，检测半月板修复情况。证明干细胞疗法修复后疼痛显著减轻，半月板软骨质量提高。 图片 ▲如上图，MRI显示颜色越蓝，代表软骨质量越好，说明修复良好。另外，临床试验过程中没有发现不良反应。 案例2： 《Am J Sports Med》2014杂志刊登，35人关节腔内移植3.8×10^6个干细胞，修复后约24-36个月检测结果显示，干细胞移植后能够显著改善膝关节的炎症反应，半月板软骨覆盖量增加。 图片 ▲图中A-C为51岁男性膝关节镜，D-F为54岁女性膝关节镜。A/D为治疗前，白色示意软骨，浅黄色示意裸露的骨。B/E为间充质干细胞注射。C/F为治疗后的关节镜检查。 案例3： 2016年WHITEHOUSE等对5例无血管半月板损伤患者进行干细胞疗法为手段的干预，随访24个月后，发现所有患者症状均得到显著改善，其中4例症状消失，半月板损伤彻底治愈，而另外1例通过接受后续半月板切除手术后最终也得到改善，所有患者均未发生不良反应。 图片 ▲不同时间点修复组织红-红区与白-白区GAG原表达量 案例4： 南加州大学的VANGSNESS博士所在的研究小组，他们检测到MSCs在患者体内修复半月板损伤的相关情况，从而证实了MSCs能够起到修复半月板损伤的作用。 图片 ▲在六个月的评估中，半月板体积增加已超过15% 该研究小组对55例部分关节切除患者进行关节腔内注射MSCs的研究，实验组患者注射同种异体MSCs，对照组患者注射透明质酸钠。通过VAS及 self-Lysholm 评估，结果显示损伤症状得到缓解，1年MRI的追踪检测证实经过MSCs治疗的患者半月板体积显著增加。 综上所述，越来越多的研究成果表明，干细胞疗法修复半月板损伤安全有效，能够快速止疼消炎，降低炎症反应，并直接或非直接地参与半月板软骨的重建，对半月板损伤症状的缓解具有重要意义。相信通过科学家们的进一步研究，干细胞疗法将成为半月板损伤治疗的新途径，有望为半月板损伤的修复提供新的可能。