肺纤维化(Pulmonary fibrosis)是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化(IPF),是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。在我国,特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加,诊断后的平均生存期仅2.8年,死亡率高于大多数肿瘤,被称为一种“类肿瘤疾病”。
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呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时,呼吸困难常在剧烈活动时出现,因此常常被忽视或误诊为其他疾病。高危因素有:吸烟、环境暴露、病毒感染、胃食管反流、遗传因素等原因导致。
什么是肺纤维化? 肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集,并有伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一类肺疾病的终末期改变。简单解释就是正常的肺泡组织被损坏后,经过异常修复导致的结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性),这组疾病称为特发性间质性肺炎(IIP),是间质性肺病中一大类。 而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病,是一种导致肺功能进行性丧失的严重间质性肺疾病 。可以把肺泡想象成是气球,正常的气球是有弹性的,如果用绷带捆住气球,气球就失去了弹性,不能收缩了,肺纤维化亦是如此。 呼吸困难是肺纤维化最常见的症状。当肺纤维化进展时,在静息时也会发生呼吸困难,严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳,乏力,部分患者有杵状指和发绀。 肺组织纤维化的严重后果,导致正常肺组织结构改变,功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡,导致氧不能进入血液,患者就会出现呼吸不畅,缺氧,酸中毒,丧失劳动力,严重者甚至死亡。
肺纤维化症状表现
轻度肺纤维化时,呼吸困难常在剧烈活动时出现。当肺纤维化进展时,在静息时也发生呼吸困难,严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。部分患者有杵状指和发绀。干咳、乏力、呼吸短促、尤其是劳累;慢性干燥、咳嗽、疲劳虚弱胸部不适包括胸痛;食欲不振,体重迅速减;肺纤维化表现为进行性呼吸短促;在听诊时,肺基部有时会听到精细的吸气性噼啪声。
什么人群容易患肺纤维化呢? 长期吸烟的人 长期口服药物的人。常见药物有抗癌药(博来霉素、平阳霉素、马利兰、他莫昔芬、吉西他滨、卡莫司汀);心血管药物(胺碘酮、血管紧张素转换酶抑制剂);抗风湿药(甲氨蝶呤、来氟米特)等。 长期职业暴露的人群,如矿工(煤矿、金矿)或开凿山洞、电焊工、装修工这类人。长期吸入无机粉尘(包括二氧化硅、石棉、滑石、锑、铝、煤、铍、钡、铁等)、有机粉尘(如发霉的干草、谷物等),如:种咖啡豆的人、种蘑菇(蘑菇肺)、种甘蔗(甘蔗肺)、棉尘肺)、农民肺、加湿器肺、空调肺等。 有结缔组织疾病,自身免疫系统疾病的人群。临床常见风湿科患者,被查出肺纤维化,转诊到呼吸科门诊就诊的情况。 放射线损伤,放射线治疗后正常肺组织受到损伤而引起炎症反应,严峻时肺脏可能会发生纤维化。 传统方式治疗肺纤维化 1.药物治疗:在我国目前已被国家药监局批准的用于特发性肺纤维化治疗的药物仅有一个,即艾思瑞(化学名:吡非尼酮)。目前对吡非尼酮的认识还有限,且无论在欧洲还是亚洲使用此药价格都较高。目前此药已在临床上使用,但没有报道示其能明显改善患者的症状或生活质量。 2.非药物治疗: ①氧疗; ②机械通气; ③肺康复; ④肺移植。
利用干细胞治疗肺纤维 归巢和迁移:干细胞具有自动向人体受损组织器官迁移的作用,与正常人的肺组织相比,IPF患者的肺中SDF-1和CXCR4表达增加,有利于MSCs的迁移运动; 旁分泌机制:干细胞具有旁分泌能力,分泌诸多因子,包括肝细胞生长因子,血管生成素一1,血管内皮生长因子,趋化因子,炎症因子和调节肽等,都直接或间接减轻肺内炎症反应和纤维化; 细胞融合:细胞间相互作用(如线粒体转移等)分化,促进血管新生,这些机制或单独和相互作用,发挥抗纤维化作用; 抗炎和免疫调节机制:干细胞可以通过分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信号通路,上调炎症信号通路和细菌的吞噬作用,发挥抗炎和免疫调节作用,减轻肺纤维化; 抗氧化机制:干细胞具有一定的抗氧化和清除自由基的作用,有助于肺纤维化的减轻。 干细胞治疗肺纤维化治疗原理 抗氧化机制: 间充质干细胞具有一定的抗氧化和清除氧自由基的作用,有助于肺纤维化的减轻。 细胞融合、细胞间相互作用、分化、促进血管新生: 这些机制或单独或相互作用,都将发挥抗纤维化作用。 抗炎和免疫调节机制: 间充质干细胞通过分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信号通路、上调炎症信号通路和细菌的吞噬作用等发挥抗炎的免疫调节作用,减轻肺纤维化。 旁分泌机制: 间充质干细胞分泌诸多因子,包括肝细胞生长因子、血管生成素-1、血管内皮细胞生长因子、某些趋化因子、炎症因子和调节肽等,直接或间接减轻肺内炎症反应和肺纤维化。 近年来,间充质干细胞已经被广泛应用于多种疾病的治疗应用和研究中。间充质干细胞作为干细胞疗法中的“明星成员”,也成为全球研究的热点。 随着突破性治疗成果的不断输出 — 让瘫痪病人拥有重新站立起来的机会,帮助不孕家庭圆生育梦,让一些过去无计可施的罕见病人有了新生机 — 间充质干细胞治疗的应用前景变得更加广阔。 在这次新冠肺炎治疗中,间充质干细胞的临床应用效果也是非常显著的。而来源于新生儿脐带组织中的间充质干细胞,具有较高的分化潜能,可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床应用前景。有研究报道从人脐带中分离出间充质干细胞,且细胞含量、增殖能力优于骨髓源间充质干细胞,免疫原性比骨髓源间充质干细胞低 ,并且具有取材方便等优点,因此越来越受到研究工作者们的关注。