“无论我身体哪里有毛病,是肝脏,关节,还是大脑,为什么每次都是静脉回输干细胞?这些通过静脉进入我身体的干细胞,到底去哪里了,能到达我的伤患处吗?”相信很多读者都有这样的疑惑,那么干细胞真的能作用于这么多地方吗?它的原理是什么呢?
早在1983年,科学家们就提出了“归巢(homing)”的概念,这个概念原本描述的是循环在血液中的淋巴细胞向其起源的淋巴组织部位(如淋巴结)迁移的倾向。随着时间的推移,这个概念逐渐延伸到了干细胞领域。
简而言之,干细胞周围的微环境,由各种与干细胞相邻的细胞、细胞外基质(ECM)以及多种细胞因子等构成,就像一个温暖的摇篮,保护着干细胞。这个微环境不仅是干细胞的养分来源,还指导着干细胞的行动方向,决定着其分化路径。
干细胞归巢,归的是需要它的地方,归的是损伤部位,那里有它的使命。最终它可能归至各个脏器,归至骨髓,归至炎症及损伤部位,甚至归至肿瘤部位,及时修复受损细胞。
干细胞的归巢并非随意而为,而是定向迁移至需要它的地方,尤其是受损部位。它可以抵达各个脏器、骨髓、炎症及损伤部位,甚至肿瘤部位,及时修复受损细胞。这种归巢特性是干细胞治疗的重要原理之一,因为干细胞能够找到自己的“家”,就像自带导航系统一样,永远知道自己的目的地在哪里。
除了造血干细胞之外,干细胞的归巢性主要是指的间充质干细胞MSCs。
间充质干细胞(MSCs)在干细胞的归巢中起到了不可或缺的作用。当机体遭受缺血、缺氧、损伤时,机体内或外源性的MSCs会向受损部位聚集。这种归巢特性使MSCs在临床治疗中具有不可替代的优势。
归巢是MSCs安全有效的应用于临床的关键。
微环境改变是MSCs 归巢的始动因素,组织损伤局部表达多种趋化因子、黏附因子、生长因子等各种信号分子。
不同的微环境分泌不同的信号分子,吸引MSCs定向到达该组织。干细胞归巢,最终归巢至骨髓,归巢至各个脏器,归巢至炎症及创伤部位,甚至归巢至肿瘤部位。
经研究发现,干细胞具有记忆功能,它可以记住曾经发生的损伤,并储存创伤和炎症的记忆。
干细胞常常与免疫系统合作利用这些记忆来改善组织对后来的损伤和致病性攻击的反应,从而促进新的伤口的愈合。
伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞带来持久的记忆,让它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。这些补充皮肤外层的上皮干细胞从炎症中获得线索。
初始的炎症让这些干细胞变得敏感:当它们再次感知炎症来临时,它们更快地做出反应。干细胞的记忆功能主要体现在三个方面:对短暂刺激能够维持较长时间的反应;对同一因素的二次刺激具有更加强烈的反应;对不同的刺激具有不同的反应。
干细胞在同一因素的二次刺激下会产生更强烈的反应。
纽约大学的免疫学家苏鲁蒂·奈克研究了有关皮肤及其他组织干细胞记忆损伤和炎症的关系。
发表于2017年的《自然》论文中有过这样的描述:如果身上的皮肤斑块发炎并愈合,那么那个部位的伤口愈合速度将是原来的2.5倍,这种效果可能长达6个月。在实验中保留在干细胞中的记忆大有益处,因为它调节细胞使其在伤口愈合和再生方面更强大。
干细胞具有类似免疫细胞的短期记忆功能,表现在对短暂刺激维持较长时间的反应。干细胞记忆功能特点,可以用不同的因素处理,强化其治疗特异性组织损伤或疾病的活性。