自身免疫性疾病，英文Autoimmune Disease，简称AID，其总体发病率约占全世界人口的3%~5%，我国也大约有4千万人口罹患此病，其中女性患者多于男性患者，有些自身免疫性疾病还会伤害到婴幼儿，自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。 正常情况下，机体免疫系统是认得出“自己人”的，对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响，免疫系统就失调了，形象地说，就是自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞，不仅对自身成分发生免疫反应，还会导致组织器官损伤或者功能障碍，这类疾病就叫做自身免疫性疾病。 NO.1 干细胞有望成为自身免疫性疾病的新希望 New hope for autoimmune diseases 图片 自身免疫性疾病影响了世界上5%~8%的人口，给患者造成了巨大的痛苦。迄今，人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病，有全身性的，如系统性红斑狼疮，可影响皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统等，也有器官特异性的，如1型糖尿病，主要影响胰腺。 间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在不同的诱导条件下，可分化为成熟的功能细胞，替代和修复死亡、受损细胞，在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。 自身免疫性疾病存在免疫异常，间充质干细胞可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用。因此间充质干细胞对于自身免疫性疾病的治疗优势不仅在于干细胞具有的免疫调节作用，能纠正细胞免疫失衡，抑制人体过度活跃的免疫应答，减轻对损伤或自身免疫过程的炎症反应。其对自身免疫性疾病的治疗效果和前景都非常可观。 NO.2 干细胞在自身免疫性疾病方面的临床应用 Clinical application of stem cells in autoimmune diseases 图片 01/系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮的特征是对人体自身组织的异常免疫反应，导致免疫耐受崩溃，局部组织破坏和慢性炎症。 在系统性红斑狼疮(SLE)方面，干细胞能抑制适应性免疫应答，减少T和B细胞活化，减少自身抗体产生。对接受同种异体干细胞的重症SLE患者进行4年随访后，发现近50％的患者出现临床缓解，总生存率约为94％。 2019年1月，八个干细胞临床研究项目按照《干细胞临床研究管理办法（试行）》（国卫科教发〔2015〕48号）的规定完成备案，其中有一项即为“脐带间充质干细胞治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的临床应用研究”。 2019年3月，国家科学技术部发布了2019年度国家科学技术奖受理项目。其中，“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”项目入围2019年度国家技术发明奖二等奖。由此可见，干细胞对系统性红斑狼疮疾病的临床应用可期！ 02/类风湿性关节炎（RA） 类风湿性关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症。 最近的证据表明，在关节组织中发现的MSCs可以分化修复受损组织，这种修复功能可以对炎症环境产生抑制。其作用机制可能有两个方面:（1）分化修复作用；（2）免疫调节作用。此外，MSCs还能在炎症局部诱导调节性T淋巴细胞生成，通过接触抑制的方式抑制T细胞的活化和增殖，或抑制细胞因子发挥免疫抑制效应。 有两项关于静脉移植干细胞的用途研究。结果表明，该方法是安全的，没有发生严重的不良反应，并且观察到临床症状缓解，干预后3至6个月，外周血中炎性细胞因子水平降低，Treg细胞数量增加。 对17例受试者进行干细胞移植，输注1×107间充质干细胞，随访4月～14月，ACR20评分受试者在睡眠、饮食、疲劳感、体力等方面有显著改善，晨僵小于1小时，疼痛肿胀的关节数减少，多关节疼痛、压痛、肿胀明显缓解，关节活动度增加，病情无反复。按DAS28评分标准，12例得到缓解，3例处于低活动期。 图片 03/原发性干燥综合征（PSS） 原发性干燥综合征是一种单纯的不伴其他结缔组织病的干燥综合征，可攻击外分泌腺，以口眼干燥为典型症状。间充质干细胞具有抑制多种免疫细胞的分化和增殖、抑制炎症因子的产生以及抗体分泌等免疫调节特性，目前间充质干细胞移植是一种治疗 pSS的新方法。在一项研究中，研究者对24名SS患者静脉输注脐带间充质干细胞（UC-MSCs），进行了为期12个月的随访。结果显示，通过移植UC-MSCs，患者的干燥综合征疾病活动指数（SSDAI）和视觉模拟量表（VAS）评分得到显著改善，唾液流速增加，并且未发现严重不良反应。结果表明，间充质干细胞对干燥综合征有良好的治疗效果。 04/I型糖尿病（T1DM） 1型糖尿病是与多基因遗传相关的自身免疫性慢性代谢性疾病，可导致视网膜病变、肾病、神经病变和足部溃疡等严重并发症。胰岛素替代疗法是目前治疗1型糖尿病的一线治疗方案，但不足以减轻1型糖尿病相关的自身免疫损伤或促进胰岛的再生。胰腺移植或胰岛移植及使用抗T细胞抗体疗法也存在各种问题。细胞替代疗法尤其是间充质干细胞治疗为1型糖尿病提供了新的思路并在临床治疗中效果突显。 除此之外，还有很多其他的关于间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的案例。随着研究和应用的进展，间充质干细胞，对于自身免疫性疾病的治疗方法和良好的治疗效果逐渐凸显。间充质势必成为一种能够助力自身免疫性疾病康复的全新治疗方法。