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什么是脑出血疾病

脑出血是出血性脑卒中的最常见亚型，占急性脑血管疾病的20%-30%，也有报道指出其占中风的10%-27%。

高血压是自发性ICH的主要原因，ICH在急性期的死亡率高达30%-40%，幸存者常伴有持续性、严重的神经功能缺损。

脑出血会导致原发性和继发性脑损伤。原发性损伤主要指血肿的占位效应，造成邻近组织的破坏及大脑功能的缺损；继发性损伤则包括血细胞裂解（释放铁、血红素等）、凝血酶级联激活和炎症反应。凝血酶参与血肿后脑损伤的发生，并影响脑出血后水肿的恢复程度，还会引发血脑屏障（BBB）破坏。脑实质中的血肿会触发小胶质细胞，激活的小胶质细胞进一步招募其他白细胞，引起过度释放的炎症介质，导致炎症反应。

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脑出血临床表现与预后

脑出血的临床表现多样，包括头痛、呕吐、意识障碍、偏瘫等。30天的死亡率与颅内出血的体积和位置密切相关。回顾性研究表明，35%-52%的脑出血患者在发病后1个月内死亡，只有20%的患者在6个月后功能残疾有所恢复。普通重症监护治疗的死亡率为25%-83%，而专业神经内科/神经外科重症监护治疗的死亡率下降为28%-38%。

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干细胞治疗的背景

传统治疗手段对脑出血患者的预后改善有限，因此探索新的治疗方法显得尤为重要。干细胞治疗因其独特的再生和修复能力，成为研究的热点。神经干细胞（NSCs）和间充质干细胞（MSCs）是两种主要的干细胞类型，其中MSCs因其来源丰富、体外培养扩增快、低免疫原性等特点，更适合用于治疗脑部疾病。

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干细胞治疗脑出血的研究进展

1.间充质干细胞治疗脑出血的临床前研究

动物实验研究结果证实了MSCs对脑出血的显著治疗效果。在脑出血动物模型中移植脐血来源的MSCs，神经功能获得显著改善。同时，研究还发现MSCs能减轻脑出血后的脑水肿，减少星形胶质细胞的凋亡。这些作用机制包括神经血管的再生和减轻继发性炎症损伤。

2.间充质干细胞治疗脑出血的临床研究

我国多个临床研究证明自体骨髓MSCs能有效改善脑出血患者的病情和神经功能。朱建新等将脑出血患者血肿清除后，将自体骨髓MSCs注入血肿腔周围，患者的神经功能和活动能力均显著改善。王万宏等在蛛网膜下腔注射自体骨髓MSCs，可降低脑出血患者血清中的GFAP、S100β水平，改善神经组织损伤修复。脐带来源的MSCs体外培养后移植治疗脑出血后遗症，亦表现出良好的临床恢复效果。

国外MSCs治疗中风的临床研究主要集中在韩国和美国，且治疗时机通常选择在患者发病至少一个月后。一项涉及41例脑干出血患者的临床研究发现，MSCs治疗组在治疗后3个月的Bathel index评分显著高于对照组。

2017年的一个系统性综述和meta分析显示，MSCs治疗中风是一个比较安全的方法，多个小样本的临床研究结果均提示MSCs能改善中风患者的神经功能和促进康复，但仍需进一步的临床研究确定最佳治疗方案。

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间充质干细胞的作用机制

目前认为，MSCs治疗脑出血的可能作用机制包括：

1.分泌多种营养性细胞生长因子

包括碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等，具有神经保护、营养支持作用。

2.激活内源性神经干细胞的增殖分化

促进内源性神经干细胞的增殖和分化，从而修复损伤的脑组织。

3.抑制神经细胞凋亡

通过抑制凋亡信号通路，减少神经细胞的死亡。

4.促进轴突和髓鞘的再生

促进神经纤维的再生和髓鞘的形成，恢复神经传导功能。

5.促进血管再生

MSCs能促进微血管内皮细胞增殖而新生血管，形成一个长期持久的功能性血管网络，重建血液循环。

6.免疫调节和抗炎作用

抑制炎症反应，减少炎症因子的释放，从而减轻脑水肿和神经细胞的损伤。